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      改進多發性骨髓瘤治療研發合作探索BCMA靶向療法組合

      來源:http://www.false-news.com 時間:2021-09-08 作者:醫藥人才網

      2021年8月30日,SpringWorks Therapeutics公司宣布,它已經與丹娜-法伯癌癥研究所(Dana-Farber Cancer Institute)達成了一項研究合作。該合作將在多種臨床前多發性骨髓瘤模型中,進一步研究其口服特異性γ分泌酶小分子抑制劑(GSI)nirogacestat。SpringWorks由輝瑞(Pfizer)于2017年孵化成立,專注于為缺乏治療選擇的嚴重罕見病患者和癌癥患者開發創新療法。

      通過抑制γ分泌酶,可阻止B細胞成熟抗原(BCMA)從多發性骨髓瘤細胞表面裂解和脫落。在臨床前模型中,已證明nirogacestat可增加BCMA在細胞表面的密度,并降低可溶性BCMA的水平,從而增強BCMA靶向治療的活性。Nirogacestat是一款口服、選擇性小分子在研γ分泌酶抑制劑,處于治療硬纖維瘤(desmoid tumors)的3期臨床開發階段。硬纖維瘤,也稱侵襲性纖維瘤或硬纖維樣纖維瘤,是一種罕見的癌癥,會導致患者嚴重的疼痛,內出血,運動能力衰弱甚至毀容。γ分泌酶能夠切割多個跨膜蛋白復合體,包括在激活有助于硬纖維瘤生長的通路中發揮作用的Notch蛋白。

      該研究將利用哈佛醫學院(Harvard Medical School)醫學助理教授Constantine Mitsiades博士實驗室的臨床前體內模型,來模擬多發性骨髓瘤腫瘤微環境。此外,該研究還將利用功能基因組學方法,探索γ分泌酶抑制劑+BCMA聯合治療應答的決定因素和耐藥機制。根據研究協議條款,SpringWorks將負責資助這項工作,并將保留研究合作中出現的任何新知識產權的獨家許可權益。

      Nirogacestat已獲得美國FDA授予的治療硬纖維瘤和歐盟委員會授予的治療軟組織肉瘤的孤兒藥資格。美國FDA還授予其快速通道資格和突破性療法認定,用于進展性、不可切除性、復發/難治性硬纖維瘤或深部纖維瘤病成人患者的治療。


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